Consultez les discussions, les statistiques et les profils d’auteur de cette publication à l’adresse suivante : https://www.researchgate.net/publication/281258950

THU0548 Traitement réussi de la boîte avec des inhibiteurs du TNF (TNFI):

Article dans  Annals of the Rheumatic Diseases · Juin 2015

DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.5257

Résumés scientifiques

THU0548 TRAITEMENT RÉUSSI DE DISH AVEC DES INHIBITEURS DU TNF (TNFI)

G.J. Carroll ^1,2  , A. Lim  ³  , W.H. Breidahl  ⁴  , W.M. Dewing  ⁵  , S. Coleman  ¹  . ¹  École  de médecine, Université de Notre Dame; ²  Département de rhumatologie, Hôpital Fremantle, Fremantle; ³  Département de rhumatologie; ⁴  Département de radiologie, Royal Perth Hospital, Perth; ⁵  Bridgetown Medical Centre, Bridgetown, Australie

Contexte : L’hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH, également connue sous le nom de maladie de Forestier ou hyperostose ankylosante) est considérée comme un trouble squelettique non inflammatoire de la rigine inconnue, mais probablement « dégénérative». Les AINS peuvent être utiles chez les personnes souffrant de douleur et de raideur appréciables, mais les avantages sont souvent modestes et peuvent être limités par la toxicité. Jusqu’à présent, aucune intervention pharmacologique plus efficace n’a été décrite. Cette carence représente unezone defourmis d’importation de besoins cliniques non satisfaits.

Objectifs : Pour tester l’efficacité du TNFi dans DISH, une petite étude observationnelle a été  entreprise.

Méthodes : Huit participants qui répondaient aux critères cliniques et radiologiques de DISH et qui avaient un BASDAI de 6 ou plus au début ont été  traités avec un TNFi pendant 0,33 à 8 ans, médiane de 1 an (ETA 2, ADA 1, GOL 1 CERT 4). Ils ont été comparés à 12 « témoins » non appariés qui ne répondaient pas aux critères de traitement au départ ou qui ont refusé le traitement par TNFi. Les deux groupes étaient comparables en âge (âge médian  = 58 ans pour les témoins et 64 ans pour le groupe TNFi, P = 0,16, test T non appaire). Un seul des 10 participants qui avaient subi un typage HLA était positif à la B27. Aucun n’avait de signes radiographiques simples de sacro-iliite. Les réponses au traitement et les progrès ont été dissuadés  par l’utilisation de scores BASDAI en série (patients aveugles à tous les scores précédents). Résultats :  L’un des 8 patients traités était incapable de tolérer le TNFi (CERT)  en raison d’une éruption cutanée qui s’est résolue rapidement à l’arrêt. Sur les 7 autres, cinq ont répondu à l’inhibiteur du TNF avec des chutes soutenues du BASDAI, comme on peut le voir dans le graphique ci-dessous.

L’un des non-répondants n’a obtenu aucun avantage et l’autre n’était que légèrement meilleur à 4 mois. Une forte réduction de BASDAI similaire à celle observée chez les patients SpA a été observéependant les premières années de traitement chez les 5 répondeurs. Une régression sans équivoque a été observée après 4 ans chez 2 de ces 5 participants. En revanche, les témoins se sont détériorés progressivement à partir d’un BASDAI de départ plus faible et se sont lentement approchés de la ligne de base chez lespatients ayant obtenu des scores généralement supérieurs à6 après plusieurs années. Chez aucun des 12 patients témoins, il n’y avait un déclin spontané ressemblant à celui observé chez les patients traités par TNFi.

Conclusions : Les résultats de cette  étude observationnelle à moyen terme soutiennent  l’efficacité des inhibiteurs du TNF chez la majorité des patients atteints de DISH cliniquement actif. Les réponses n’étaient pas spécifiques à l’agent, mais plutôt appliquées à la classe TNFi. L’étendue et la durée de la réponse étaient similaires à  celles observées avec TNFi dans SpA. La thérapie TNFi a été bien tolérée. Il est possible que l’effet TNFi soit dû à la modulation de la douleur. Néanmoins, les résultats remettent en question le dogme selon lequel DISH est uniformément non inflammatoire. Nous considérons qu’un RDBPCT peut  être justifié. Remerciements:  Les auteurs remercient UCB Australia Pty Ltd pour leur généreuse prestation de Cimzia (CERT) pour un traitement compatissant. Nous remercions également le comité des médicaments et des thérapies de l’hôpital Fremantle pour l’approbation individuelle de TNFi par les patients sélectionnés.

Divulgation de l’intérêt : Aucune déclaration

DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.5257

THU0549 RELATION ENTRE LE TAUX PLASMATIQUE DE COLCHINE ET

FRÉQUENCE DES CRISES FAMILIALES DE FIÈVRE MÉDITERRANÉENNE

1. Canbolat ¹  ,  G. Ozen  ² , S. Ozilhan  ¹ , S. Gulturk  ³ , A. Ozcetin  ⁴ , A.U. Unal  ² , N. Inanc  ² , P. Atagunduz  ² , H. Direskeneli  ² , T. Ozden  ¹  . ¹  Pharmacogénétique,  Université d’Uskudar; ²  Rhumatologie, École de médecine de l’Université de Marmara;

³ Biologie moléculaire et génétique; ⁴  Neurosciences, Université Uskudar, Istanbul, Turquie

Contexte: La colchicine est le pilier du traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF)  qui réduit la fréquence des crises et prévient l’amylose chez la majorité des patients. La colchicine, malgré sa fenêtre thérapeutique étroite, est

jeudi, 11 juin 2015

399

un médicament oral bien toléré qui est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Cependant, tous les patients ne répondent pas à la colchicine et la réponse n’est pas universelle aux mêmes doses. Par conséquent, certains patients ont besoin de doses plus élevées de colchicine pour supprimer leurs attaques.

Objectifs : Étudier la relation entre le taux plasmatique de colchicine  et la réponse clinique à la colchicine chez les patients atteints de FMF.

Méthodes: Quarante patients fmF avec des fonctions rénales et hépatiques normales, recevant  régulièrement de la colchicine (dose à l’état d’équilibre pendant au moins 3 mois avec une bonne - observance) ont été recrutés pour étudier sur une période de 6 mois. Des échantillons de sang ont été prélevés 30 minutes avant la prochaine dose de colchicine. Les concentrations plasmatiques de colchicine ont été mesurées à l’aide de l’appareil par chromatographie liquide à haute performance consécutive-spectrométrie de masse (LCMS-MS). Un étalon interne a été ajoutéau plasma et la solution a étéextraite avec de l’éther:dichlorméthane. La phase organique a été évaporée à sec sous azote. Le résidu dissous dans le méthanol a été injecté dans le système. La quantification a été basée sur la surveillance des ions précurseurs etdes produitsio n pour la colchicine m/z 400,2  >310,3, et pour la colchicine standard interne - d3 m/ z 403,3>359,2. Le dosage était linéaire pour la colchicine sur la plage de 0,25-8 ng / ml, r²  est de 0,997.

Résultats : Sur les 40 patients, 24 recevaient 1,5 mg/jour et 16  2 mg/jour. La concentration plasmatique moyenne de colchicine de l’ensemble de la cohorte était de 1,097±0,42 ng / mL et se trouvait dans la plage thérapeutique (0,5-3 ng / mL). Les concentrations plasmatiques moyennes de colchicine des patients sous traitement à la colchicine à 1,5 mg / jour (1,05 ng / mL) et à 2 mg / jour (1,17 ng / mL) n’étaient pas significativement différentes(P= 0,40). Les concentrations plasmatiques de colchicine étaient positivement corrélées avec la dose quotidienne de colchicine par voie orale. Avant le traitement à la colchicine, le nombre moyen d’attaques était de 24,9 ±3,2 / an et t après le traitement à la colchicine était de 1,6 ±0,4 / an (P<0,0001). Les patients qui étaient sous traitement à 1,5 mg / jour et à 2 mg / jour à la colchicine présentaient un pourcentage similaire de diminution de la fréquence des attaques (85,6% vs 89,2%,  P= 0,43). Une réponse clinique optimale (diminution de la fréquence des crises) a été trouvée  à des doses orales de 1,5 à 2 mg / jour, correspondant à des concentrations plasmatiques d’environ 1,097±0,42 ng / ml.

Conclusions : Ces données indiquent que les taux plasmatiques de colchicine sont en corrélation avec les doses orales quotidiennes de colchicine. Les patients fmF recevant des doses de 1,5 mg / jour et de 2  mg / jour de colchicine ont des concentrations plasmatiques de colchicine similaires et une diminution similaire de la fréquence des attaques. Pour évaluer le rôle du métabolisme de la colchicine et des concentrations plasmatiques sur les différentes doses requises pour une prise en charge optimale des attaqueset sur la FMF réfractaire à la colchicine, d’autres données sont actuellement à l’étude par notre groupe.

Divulgation de l’intérêt : Aucune déclaration

DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.5123

THU0550 LA DISTRIBUTION DES GLOBULES ROUGES (RDW) EN TANT QUE

MARQUEUR DIFFÉRENTIEL ENTRE LA MALADIE DE STILL ÀL’ÂGE ADULTE ET LA SEPTICÉMIE DANS LA PHASE PRÉCOCE

H.-J. Park ¹  , J.-S. Parc  ²  , M.I. Kang  ³ , S.-W. Lee  ²  . ¹  Médecine interne,  Hôpital international St. Mary’s de l’Université catholique Kwandong, Incheon; ²  Médecine interne, Collège de médecine de l’Université Yonsei, Séoul; ³  Médecine interne, Dankook University Hospital, Cheon-an, Corée, République de

Contexte : La distribution des globules rouges (RDW) signifie la variabilité de la taille des globules rouges. Le RDW pourrait prédire la mortalité dans les maladies cardiaques et la septicémie. Et lesrapports de la suiteont montré des associations entre le RDW et les activités de la maladie dans diverses maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé. Son mécanisme n’est pas encore clair, mais l’une des hypothèses est que la cytokine pro-inflammatoire etle stress œndatif pourraient influencer la maturation des globules rouges. Il était souvent difficile de différencier la maladie de Still à l’âge adulte (AOSD) de la septicémie chez un patient fébrile atteint de leucocytose, en particulier dans la phase précoce. La leucocytose, les niveaux élevés deprotéines réactantes aiguës ne pouvaient pas distinguer la DSA de la septicémie, et seule l’hyperferritinémie était utile pour distinguer les deux maladies.