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Hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH): où nous en sommes maintenant et où aller ensuite
Reuven Mader,1,2 Jorrit-Jan Verlaan,3 Iris Eshed,4 Bruges-Armas Jacome,5,6
Piercarlo Sarzi Puttini,7 Fabiola Atzeni,7 Dan Buskila,8 Eyal Reinshtein,9 ans
Irina Novofastovski,1 Abdallah Fawaz,1 le Flame Kurt,10 Xenofon Baraliakos11
Pour citer : Mader R, Verlaan J-J, Eshed I, et al. Hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH): où nous en sommes maintenant et où aller ensuite. RMD Open 2017;3:e000472. doi:10.1136/ rmdopen-2017-000472
Reçu le 1er avril 2017 Révisé le 2 mai 2017 Accepté le 5 mai 2017
Correspondance avec le Dr Reuven Mader; rmader@012.net.il, Mader_r@ clalit.org.il
L’hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH) est une entité bien reconnue caractérisée par des calcifications et des ossifications des enthèses affectant principalement la colonne vertébrale et les sites périphériques. Dish n’est toujours pas suffisamment étudié et compris. L’objectif de ce rapport est de mettre en évidence les limites actuelles de notre compréhension de la condition et de suggérer des pistes de recherche futures.
L’hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH) est une affection systémique relativement courante, avec une prévalence moyenne d’environ 10 % chez les personnes âgées de >50 ans. Malgré son ancienne caractérisation (précédemment décrite comme une « hyperostose ankylosante » par Forestier et Rotes-Querol),1 DISH est encore insuffisamment étudié et compris. La maladie se caractérise par une ossification continue des ligaments et des enthèses, en particulier dans le squelette axial mais aussi dans les articulations périphériques. La classification de DISH est faite lorsque de grands ostéophytes de pontage se produisent dans au moins quatre vertèbres thoraciques adjacentes, comme détecté par les radio-graphes conventionnels. 2 En effet, la maladie affecte généralement la colonne vertébrale thoracique, sans autre explication de cette préférence dans l’emplacement, mais d’autres segments de la colonne vertébrale ou des articulations périphériques peuvent également être affectés. Contrairement aux changements structurels impressifs, les patients atteints de DISH peuvent être largement asymptomatiques. C’est donc l’une des raisons pour lesquelles cette maladie n’a pas reçu autant d’attention de la part des clini-ciens et des chercheurs en raison de sa difficulté pour un diagnostic précoce et un traitement approprié. Néanmoins, le rôle de DISH en tant que condition associée à de nombreuses affections du système elles que les dérangements métaboliques sous-jacents ou les maladies cardiovasculaires a été confirmé dans des études cliniques au cours des dernières décennies. 3–8 Toutefois, il reste à établir si,
►► Bien quel’hypersmose squelettique idiopathique diffusesoit connue pour ses caractéristiques radiographiques, il existe peu de données sur ses manifestations cliniques, son étiologie, sa pathogenèse et son traitement.
►► Cet article met en évidence les limites de notre compréhension de cette entité.
►► La compréhension des changements osseux précoces pourrait conduire à un diagnostic précoce et éventuellement à un traitement plus ciblé.
►► Des pistes de recherche futures indispensables sont suggérées.
et dans quelle mesure le DISH est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant.
À l’heure actuelle, l’imagerie est la méthode la plus couramment utilisée pour considérer dish comme un diagnostic.
D’autre part, la tontimétrie s’est avérée plus sensible dans l’évaluation des changements structurels dans dish, par rapport aux radiographies conventionnelles. 9 L’ion ossifi-cat enthésiqueet les calcifications peuvent faussement augmenter les lectures de densité minérale osseuse par absorptiométrie à rayons X à double énergie, mais la tomotrie quan-titative périphérique a montré que la densité osseuse et la géométrie ne sont pas altérées chez les patients atteints de DISH. 10 Néanmoins, les examens CTsont généralement rarement effectués, même dans des cas suspects en raison de l’exposition aux rayonnements associée. Récemment, quelques études avec IRM ou échographie (US) ont suggéré qu’un processus inflammatoire enthésique local pourrait précéder le processus d’ossification. 11 12 Par conséquent,d’autres études sont nécessaires pour réitérer ces résultats et explorer leur corrélation avec les résultats de la biopsie.
Sur la base de ce contexte, un groupe d’inves-tigators s’est réuni à Tel Aviv, en Israël, les 22 et 23 mai 2016. Les objectifs de la réunion étaient de discuter des données probantes publiées actuellement sur dishe, d’identifier les besoins non satisfaits possibles et de discuter
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comment les surmonter en se basant sur de futures recherches collaboratives. Le groupe était composé de rhumatologues, de radiologues, de généticiens et d’un chirurgien orthopédiste. Des présentations et des discussions ont été menées sur la base d’une revue de la littérature et d’une mise à jour des connaissances actuelles surles manifestations cliniques, les implications sur le diagnostic et les complications au cours de la maladie. L’utilisation de techniques d’imagerie de base et plus avancées pour étudier la pathogenèse et la différenciation de DISH par rapport à d’autres diagnostics avec des résultats d’imagerie similaires a également été discutée. La discussion s’est terminée par la mise à jour actuelle des données issues des évaluations génétiques ainsi que par une discussion sur leur impact sur les interventions futures.
Le terme DISH a été inventé en 1975 lorsque Resnick a déclaré quel a maladie ne se limitait pas à la colonne vertébrale, mais qu’elle implique également le squelette appendiculaire. Cependant, les manifestations cliniques du squelette axial restent insaisissables avec un nombre très limité d’études contrôlées. Bien qu’il existe des preuves d’une raideur percue de la colonne vertébrale, la question de savoir si la DISH spinale est une affection douloureuse en général et si la douleur musculo-squelettique se produit en raison de changements inflammatoires ou hyperprolifératifs chroniques reste sans réponse. 13 à 17 ans
Pour les manifestations de la colonne vertébrale, il a en outre été démontré que chez les sujets DISH en phase finale, en raison de l’incapacité de la colonne vertébrale raide à absorber les forces de déchirure, la colonne vertébrale devient plus vulnérable aux traumatismes qui conduisent à des fractures même après un trauma relativement faible enénergie. 18–20 Par conséquent, le groupe a confirmé sans équivoque qu’en raison de l’augmentation pathologique de la formation de nouveaux os, une attention particulière doit être accordée à la recherche sur les changements biomécaniques liés à la maladie. En outre, l’implication de la colonne vertébrale cervicale et les modifications osseuses prolifératives dans sa partie antérieure peuvent entraîner une obstruction mécanique des voies respiratoires, des difficultés d’enflure et peuvent également compliquer les procédures médicales qui nécessitent un accès aux voies respiratoires supérieures et au système digestif. 21 Enfin, l’implication d’autres parties du squelette, telles que l’atteinte des jonctions sternocostale et costochondrale, peut également entraîner une maladie pulmonaire restrictive due à une expansion limitée de la cage thoracique.
Plusieurs rapports ont décrit des manifestations des articulations périphériques, en particulier sous la forme d’arthrose hypertrophique (OA), d’arthrose impliquant des articulations généralement non affectées par l’arthrose telles que le coude et l’épaule, et d’enthésopathies liées aux articulations (c’est-à-dire la tubérosité tibiale, le coude) et dans des sites liés aux articulations (c’est-à-dire le fascia plantaire, le ligament ilio-limonaire). 22 à 29 ans
Alors que de nombreuses études décrivent les résultats radiographiques des manifestations axiales et appendiculaires de DISH, il existe très peu d’études contrôlées qui ont tenté d’évaluer la prévalence et la qualité des manifestations clinicales globales. Outre la rigidité évidente du squelette axial et des articulations périphériques, il n’est pas clair si la douleur et l’enflure sont toujours présentes dans
les articulations impliquées. Une seule étude a rapporté l’association de la sensibilité des tissus mous avec DISH et son impact sur la qualité de vie, mesurée par le questionnaire d’évaluation de la santé courte. 30 D’autres études ont porté sur le rôle de l’implication enthésieuse et leur valeur prédictive du diagnostic deDISH. Seules deux études radiographiques ont montré que certains patients atteints d’énthésopathies pelvien avaient une valeur prédictive accrue dans le diagnostic de l’ÉCHR. 31 32 Les éperons hyperostotiques à l’olécranon, à l’épicondyle latéral et médial avaient la prévalence la plus élevée et disséquaient la discrimination la plus prononcée pour le coude DISH. Des facteurs mécaniques tels que les activités physiques et la maniabilité, et le sexe ont influencé la formation de ces éperons. 33 En conclusion, les membres du groupe ont estimé que des données plus fiables étaient nécessaires pour examiner le rôle de l’implication du squelette appendiculaire dans les futurs critères de catégorisation. Enfin, quelques études contrôlées ont rapporté divers dérangements métaboliques et constitutionnels dans DISH tels que l’obésité, l’hypertension artérielle, le diabète sucré, l’hyperlipidémie et le syndrome métabolique. Ces faits n’ont pas été étayés par tous les enquêteurs, et la relation causale n’a pas été définitivement établie jusqu’à présent. Cependant, cette association pourrait également être un domaine potentiel pour une enquête plus approfondie.
Caractéristiques d’Imagerie
Les caractéristiques d’imagerie déterminantes de DISH sont les ostéophytes qui s’écoulent principalement dans la colonne thoracique. Les ponts vertébraux osseux grossiers et épais se forment le long du ligament longitudinal antérieur dans une orientation plus horizontale et principalement sur le côté droit. Ces caractéristiques aident à distinguer DISH de la spondylarthrite ankylosante (SA), dans laquelle des syndesmophytes fins et délicats orientés verticalement sont la marque de fabrique. Les différences entre DISH et AS ne se limitent pas à l’aspect radiographique. En fait, les patients atteints de DISH peuvent présenter certaines caractéristiques cliniques similaires à celles observées dans la SA. Cependant, ils sont généralement plus âgés que les patients atteints de SA et ont des dérangements métaboliques associés. 34 35 Même avec l’imagerie moderne (c’est-à-dire l’IRM), l’ajout de paramètres cliniques améliore la capacité de distinguer entre DISH etAS. 36 L’enthésopathie est une autre caractéristique importante de DISH, et la calcification enthésienne brute est une constatation courante dans le bassin ainsi que dans les articulations plus périphériques telles que les mains, les chevilles et les pieds.
Il est possible de diagnostiquer l’atteinte de la colonne vertébrale dans DISH sur des radiographies simples, mais en raison de son tridimensionnel
visualisation, CT offre une évaluation plus détaillée du processus de formation osseuse. 37–39 Ces modalités sont aussi
utile dans l’évaluation de l’enthésopathie périphérique pour laquelle us est également un outil facilement disponible et sensible. 40
Une petite étude cas-témoins a suggéré que l’IRM était capable de détecter une infiltration de graisse dans le coin vertébral similaire aux résultats de la SA. L’importance de cette découverte en ce quiconcerne la pathogenèse partagée potentielle doit être évaluée plus avant. 36
Les critères de clasification de Resnick et Niwayama communément acceptés pour la colonne vertébrale nécessitent des ostéophytes fluides
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Sur quatre corps vertébraux et en outre la préser-vation de l’espace discale intervertébral sans discopathie dégénérative apparente ainsi que l’absence d’érosions apophy-scelle ou sacro-iliaques, de sclérose ou d’ankylose. 2 However, l’enthésopathie dans les articulations sacro-iliaques existe sous forme de ponts osseux antérieurs et de ponts intra-articulaires imitant l’ankylose articulaire de la SA. 41
Les critères de Resnick et Niwayama ciblent DISH dans sa phase finale dans laquelle la recherche ainsi que l’intervention sont de peu d’utilité potentielle. Dans une tentative d’identification antérieure de DISH, Utsinger dans ses critères a abaissé le seuil des ostéophytes circulants à seulement trois corps vertébraux contigus, mais a ajouté la présence d’enthé-sopathies périphériques. 42 De nouvelles classificationssurles critères intégrant les connaissances accumulées sur le DISH au cours des dernières années peuvent aider à détecter le DISH à un stade précoce, facilitant ainsi la recherche sur sa pathogenèse.
Les connaissances actuelles sur la pathogenèse de DISH sont très limitées. Certaines des voies pathogènes ont été adoptées à partir d’entités analogues telles que l’ossifica-tion du ligament longitudinal postérieur (OPLL). Le concept principal est basé sur l’excès de facteurs de croissance qui pourraient induire la transformation descellulesmésenchymateuses en fibroblastes et ostéoblastes tels que l’insuline, le facteur de croissance de type insu-lin 1, transformant le facteurde croissance -β1,
facteur de croissance dérivé des plaquettes-BB, prostaglandine I2 et endothéline 1. 6 43–47 D’autre part, activité réduite
des inhibiteurs de peptides favorisant les os tels que la protéine Gla matricielle, l’inhibition de la protéine morphogénique osseuse-2 ou Dickkopf-1 (inhibition dela voie Wnt-β-caténine) ont également été envisagés. 48–58 Un examen antérieur des enthèses vertébrales des cadavres a montré des résultats similaires à ceux observés sur les tomodensitogrammes et a conclu que la dégénérescence du disque intervertébral a un rôle limité dans la pathogenèse de DISH. 59 Il a été rapporté que certaines races animales (c’est-à-dire boxer) ont une prévalence élevée deDISH,60 suggérant une base génétique pour cette condition. Un modèle murin récemment développé pourrait être utile dans de futures études sur DISH. 61
Il y a eu quelques descriptions de cas familiaux de DISH. 62 63 Une seule étude a rapporté que lespolymorphismes des récepteurs du collagène type I alpha1 et de la vitamine D ne semblent pas contribuer à l’étiologie DISH. D’autres études se sont penchées sur la génétique de la LPO qui a été étudiée de manière approfondie et a rapporté plusieurs associations génétiques principalement chez des patients japonais. DISH and OPLL peut coexister et avoir certaines caractéristiques communes telles que l’ossification ligamentaire. L’un des gènes associés à la LPO, COL6A1, a été étudié chez des patients atteints de DISH. L’association de ce gène avec DISH a été maintenue pour lespatients japonais et sansOPLL, mais pas pour les patients tchèques. 64 65 Une étude très récente a examiné l’un des loci de l’étude d’association à l’échelle du génome de l’OPLL et l’encodage iden-tifié de la R-spondine 2 (RSPO2) en tant que gène de susceptibilité à la L’OPLL. 66 Il est donc important d’étudier
génétique de DISH dans les populations à faible prévalence de LALL afin d’isoler l’impact génétique. Il a été suggéré d’effectuer des études de liaison sib-paire, des études cas-témoins et plus tard des études à l’échelle du génome.
Considérations thérapeutiques
L’examen de la littérature a montré qu’il n’existe aucune étude traitant du traitement des patients diagnostiqués, en particulier avec DISH. Dans la pratique quotidienne, l’approche thérapeutique est basée sur les connaissances recueillies principalement à partir des lignes directrices de traitement pourles autres conditions ou des approches empiriques de patients individuels. En fait, le traitement de la douleur dans la colonne vertébrale, dans les articulations périphriennes ou les enthèses est largement basé sur la pratique utilisée pour le traitement de l’arthrose avec des analgésiques, des anti-inflammatoires locaux ou systémiques sansstéroïdes (AINS), des modalités physiothérapeutiques aléatoires et des changements de mode de vie tels que des programmes diététiques. Les patients employés avec un travail manuel lourd, peuvent bénéficier d’ergonomie, d’ergothérapie et de conseils d’aptitude. 33 En raisondescomorbidités qui accompagnent souvent le DISH, il a été suggéré d’éviter les médicaments susceptibles d’améliorer la sécrétion d’insuline tels que les sulfonylurée, lesbloqueurs β-adrénergiques ou les diurétiques thiazidiques. 67
En raison de la propension des patients atteints de DISH à développer uneossification érotopique het à la suite de chirurgies de remplacement articulaire, il a été suggéré d’adopter des mesures préventives telles que l’utilisation d’AINS et / ou l’irradiation pendant la période périopératoire. 68–70 Cependant, la préven-tion ou l’inhibition de l’ossification des tissus mous n’a pas été étudiée systématiquement chez les patients atteints de DISH. Les études thérapeutiques dans DISH sont entravées par plusieurs raisons. Le plus important est que les critères de classification actuels ne permettent la reconnaissance de DISH qu’à un stade avancé d’une condition bien établie. En outre, il a récemment été démontré que le temps écoulé entre le processus initial d’ossification et l’achèvement complet des ponts ossifiés peut durer jusqu’à environ 10 ans. 71 Par conséquent, même dans le cas d’un diagnostic précoce, un éventuel effet d’un traitement précoce sur le processus d’ossification nécessitera une observation de l’intervention du traitement pendant au moins une décennie. À l’heure actuelle, il n’existe que des preuves indirectes d’éventuelles interventions thérapeutiques. Outre les interventions déjà mentionnées avec le traitement AINS, qui peuvent prévenir les ossifications hétérotopiques, il a été suggéré que les bisphosphonates pourraient être en mesure de réduire la formation d’ostéophytes chez les modèles animaux et les humains, ce qui les suffit comme options candidates. Si DISH est confirmé comme un processus inflammatoire local, divers agents anti-inflammatoires, y compris des agents biologiques, pourraient s’avérer utiles pour le potentiel. Cependant, un tel traitement n’a pas été testé chez les patients atteints de DISH jusqu’à présent, et en raison de son coût économique, cette hypothèse doit être méticuleusement investivée. Enfin, étant donné que le traumatisme de la colonne vertébrale ankylosée peut entraîner des fractures de la colonne vertébrale avec complications et la mort, ou des complications pendant les voies gastro-intestinales / respiratoires supérieures
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, cela doit également être pris en compte par les médecins traitant ces patients. 72
Il y a eu un accord général du groupe selon lequel la recherche de DISH est actuellement entravée par les critères de classification actuels qui permettent d’identifier les principales caractéristiques diagnostiques de la maladie tard dans son évolution. Il est donc manda-tory d’identifier les patients dans les premières phases de la maladie. Ila été suggéré que les patients atteints du syndrome métabolique et / ou d’une augmentation du tissu adipeux abdominal sous-cutané profond peuvent être de bons candidats à cette fin. L’IRM a été considérée comme la modalité d’imagerie préférée pour détecter les changements précoces dans le squelette axial et périphérique, en raison de sa capacité à détecter les changements inflammatoires précoces autour et dans l’os. En outre, les biopsies de telles lésions pourraient être un moyen de détecter les facteurs susceptibles d’affecter la différenciation des cellules mésenchymateuses en cellules formant des os et d’identifier les marqueurs de remodelage osseux.
Pour toutes les raisons décrites ci-dessus, le groupe a estimé que les critères de classification actuels pour l’identification des DISH devaient être révisés, y compris l’implication vertébrale des patients et la prise en compte de l’incorporation des paramètres métaboliques, constitutionnels et cliniques dans un nouvel ensemble de critères de classification. Parmi les critères actuellement disponibles, une solution provisoire pour améliorer la sensibilité et la spécificité dans la pratique quotidienne pourrait être le cas d’utiliser les critères de classification d’Utsinger14, qui permettent de classer dish avec un nombre considérablement réduit de ponts vertébraux mais avec l’implication contemporaine des prothèses périphériques.
En résumé, une première tentative organisée de collecte et d’examen systématiques des preuves actuelles de DISH a été menée par un groupe d’experts ou de personnes ayant un intérêt particulier dans ce domaine. Le groupe a conclu que, malgré les longs efforts déployés jusqu’à présent, on sait encore peu de choses sur dish et sa manifestation spinale et extraspinale,son pathogènesis, la base génétique et l’approche thérapeutique pour les patients diagnostiqués avec cette maladie. En outre, les critères de classification actuels ne permettent de classer la maladie qu’à son stade avancé, lorsque des mesures préventives ne sont pas en mesure d’influencer la détérioration ultérieure. Un programme de recherche a été proposé dans le but d’améliorer les connaissances sur tous les aspects de la maladie et de pouvoir proposer une classification qui peut être appliquée dans la pratique quotidienne et améliorer le cours, les comorbidités et les séquelles de cette maladie chronique.
Affiliations des auteurs
1Unité des maladies rhumatismales, Centre médical Ha’Emek, Afula, Israël
2 Rapport Faculté de médecine, Technion Institute of Technology, Haïfa, Israël 3 Département d’orthopédie, University MedicalCenterUtrecht, Utrecht, Pays-Bas
4Département de radiologie, Unité d’imagerie musculo-squelettique, Centre médical Sheba, Université de Tel Aviv, Tel Aviv, Israël
5Médecine, Rhumatologie, SEEBMO, Hospital de Santo Espirito da ilha Terceira, Universidade do Porto, Angra do Heroísmo, Portugal
6CEDOC, Nova Medical School, Université de Lisbonne, Lisbonne, Portugal
7Unité de rhumatologie, Hôpital universitaire L. Sacco de Milan, Milan, Italie
8Département de médecine, Centre médical H. Soroka, Université Ben Gourion du Néguev, Beer Sheva, Israël
9Département de génétique, Meir Medical Center, Kfar Saba, Israël
10Division de rhumatologie, Hôpitaux universitaires de Louvain, Louvain, Belgique
11Centre des rhumatismes RuhrGebiet Herne, Ruhr-University Bochum, Herne, Germany
Remerciements Nous tenons à remercier le Dr Amir Bieber pour son aide dans la collecte de données.
Contributeurs Tous les auteurs ont contribué de manière égale au contenu de l’article.
Financement Le groupe d’étude a été soutenu par une subvention inconditionnelle de Pfeizer Israël et d’Abbvie Israël.
Intérêts concurrents Aucun déclaré.
Provenance et examen par les pairs Non commandé; examen externe par les pairs.
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Hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH): où nous en sommes maintenant et où aller next
Reuven Mader, Jorrit-Jan Verlaan, Iris Eshed, Bruges-Armas Jacome, Piercarlo Sarzi Puttini, Fabiola Atzeni, Dan Buskila, Eyal Reinshtein, Irina Novofastovski, Abdallah Fawaz, de Vlam Kurt et Xenofon Baraliakos
RMD Open 2017 3:
deux: 10.1136/rmdopen-2017-000472
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